Tổng quan
Tenofovir là một loại thuốc được sử dụng để điều trị viêm gan B mãn tính cũng như phòng ngừa và điều trị HIV/AIDS. Thuốc thường được khuyến cáo sử dụng với các thuốc kháng retrovirus khác.
- Tên thuốc gốc (Brand Names): Biktarvy, Descovy, Genvoya, Odefsey, Vemlidy
- Tên chung (Generic Name): Tenofovir Alafenamide
- Một số thuốc chứa Tenofovir Alafenamide: Tenfoplus 25mg; Vemlidy 25mg ; Tafsafe 25mg; Hepbest 25mg; Teravir AF 25mg
- Dạng bào chế: Viên nén 25mg
Công dụng (Chỉ định)
- Điều trị viêm gan B mãn tính. Thường kết hợp với các thuốc khác để điều trị HIV/AIDS.
- Phòng ngừa nhiễm HIV sau khi đã tiếp xúc với bệnh (do nghề nghiệp hay không do nghề nghiệp) ở người có nguy cơ lây nhiễm virus, kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác.
Liều dùng
Nhiễm viêm gan B mãn tính
- Được chỉ định để điều trị nhiễm vi rút viêm gan B (HBV) mãn tính ở người lớn bị bệnh gan còn bù: 25 mg PO mỗi ngày với thức ăn
Điều chỉnh liều lượng
Suy thận
- Nhẹ, trung bình hoặc nặng: Không cần điều chỉnh liều lượng
- ESRD (CrCl <15 mL / phút): Không khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân không chạy thận nhân tạo; ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo mãn tính, sử dụng thuốc sau khi hoàn thành chạy thận nhân tạo
Suy gan
- Nhẹ (Child-Pugh A): Không cần điều chỉnh liều lượng
- Suy gan mất bù (Child-Pugh B hoặc C): Không khuyến cáo sử dụng
Cân nhắc về liều lượng
- Kiểm tra nhiễm HIV-1 trước khi bắt đầu; tenofovir một mình không nên được sử dụng cho bệnh nhân nhiễm HIV
- Đánh giá creatinine huyết thanh, phốt pho, CrCl ước tính, glucose nước tiểu và protein nước tiểu trước khi bắt đầu và định kỳ trong suốt quá trình điều trị
Cách dùng
- Dùng đường uống
Quá liều
- Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân phải được theo dõi để tìm bằng chứng về độc tính.
- Điều trị quá liều tenofovir alafenamide bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung bao gồm theo dõi các dấu hiệu sinh tồn cũng như theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
- Tenofovir được loại bỏ hiệu quả bằng thẩm tách máu với hệ số chiết xuất xấp xỉ 54%. Người ta không biết liệu tenofovir có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không
Quên liều
- Nếu bạn bỏ lỡ một liều và nhớ ra trong vòng 18 giờ sau thời gian dự kiến, hãy uống ngay khi nhớ ra. Nếu đã lâu hơn 18 giờ sau khi uống liều đã quên, hãy bỏ qua liều đã quên. hãy làm tiếp công việc của bạn vào thời điểm bình thường. Đừng gấp đôi liều để bắt kịp.
Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)
- Quá mẫn với Tenofovir
Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ) Tenofovir Alafenamide
Thường gặp, ADR > 1/100
- Toàn thân: Mỏi cơ, nhức đầu.
- Tiêu hóa: Ỉa chảy, chướng hơi, mất cảm giác thèm ăn, buồn nôn, nôn, đau bụng, khó tiêu.
- Huyết học: Giảm bạch cầu trung tính, giảm phosphat huyết.
- Hóa sinh: Làm tăng kết quả xét nghiệm ALT, AST, glucose niệu.
Ít gặp, 1/1 000 < ADR < 1/100
- Đau bụng, gan bị nhiễm độc, thận bị nhiễm độc (nhất là khi dùng liều cao).
Hiếm gặp, ADR < 1/1 000
- Gan bị nhiễm độc, nhiễm toan lactic (đau bụng, chán ăn, ỉa chảy, thở nhanh yếu, khó chịu toàn thân, đau cơ hoặc chuột rút, buồn nôn, buồn ngủ).
- Suy thận cấp, protein niệu, hội chứng Fanconi, hoại tử ống thận.
- Viêm tụy.
Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.
Tương tác với các thuốc khác
Đặc điểm tương tác
- Chất nền BCRP
- Chất nền p-gp
- Chất ức chế phosphoryl hóa nội bào
- Sự hấp thụ có thể bị thay đổi bởi orlistat
- Can thiệp vào liệu pháp gen
- Độc tính trên thận
Tương tác chống chỉ định
- Carbamazepine có thể giảm nồng độ và hiệu quả của tenofovir alafenamide
- Cidofovir gây tăng nồng độ của cả hai loại thuốc, nguy cơ suy tủy, độc tính trên thận, các tác dụng phụ khác.
- Phenobarbital gây giảm nồng độ và hiệu quả của tenofovir alafenamide.
- Phenytoin gây giảm nồng độ và hiệu quả của tenofovir alafenamide
- Rifampin gây giảm nồng độ và hiệu quả của tenofovir alafenamide
- St. John’s wort gây giảm nồng độ và hiệu quả của tenofovir alafenamide
Tránh / Sử dụng Thay thế
- Adefovir dipivoxil tăng nồng độ của cả hai loại thuốc, nguy cơ độc tính trên thận, các tác dụng ngoại ý khác.
- Amikacin sử dụng thay thế hoặc theo dõi nồng độ amikacin, phản ứng thận, độc tính trên tai: kết hợp có thể bao gồm. mức độ của cả hai loại thuốc, nguy cơ độc với thận, thính giác, tiền đình, các tác dụng phụ khác
- Bumetanide sử dụng thay thế hoặc theo dõi phản ứng trên thận : kết hợp có thể bao gồm. mức tenofovir, nguy cơ độc tính trên thận, các tác dụng phụ khác
- Cladribine uống: kết hợp có thể ảnh hưởng đến sự phosphoryl hóa nội bào và hiệu quả của cladribine(sự phosphoryl hóa nội bào bị ức chế)
- Clofarabine: tránh tenofovir alafenamide trong 5 ngày khi điều trị với clofarabine; theo dõi CBC, phản ứng thận, huyết áp. Kết hợp có thể tăng nồng độ của cả hai loại thuốc, nguy cơ nhiễm trùng nặng, suy tủy, độc tính trên thận, hạ huyết áp, các tác dụng phụ khác.
- Danshen: Giảm nồng độ và hiệu quả của tenofovir alafenamide.
- Efavirenz: Giảm nồng độ và hiệu quả của tenofovir alafenamide.
- Eslicarbazepine axetat: Giảm nồng độ và hiệu quả của tenofovir alafenamide.
- Foscarnet: sử dụng thay thế hoặc theo dõi CBC, phản ứng thận : kết hợp có thể bao gồm. nồng độ của cả hai loại thuốc, nguy cơ suy tủy, độc tính trên thận, các tác dụng phụ khác.
Chỉ số theo dõi
- Chỉ số Creatinine (Cr), phân tích nước tiểu tại thời điểm ban đầu theo chỉ định lâm sàng.
- Xét nghiệm chức năng gan (LFTs) trước khi điều trị, sau đó theo dõi tiếp tục và trong vài tháng sau khi ngừng thuốc
- Định lượng phốt pho nếu mắc bệnh thận mãn tính.
Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)
Cảnh báo Hộp đen
Đợt cấp của viêm gan B
- Các đợt cấp tính nặng của viêm gan B được báo cáo ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị viêm gan B
- Chức năng gan và xét nghiệm lâm sàng nên được theo dõi chặt chẽ trong ít nhất vài tháng ở những bệnh nhân ngừng điều trị
- Tiếp tục điều trị viêm gan B
Thận trọng
Việc ngừng sử dụng thuốc chống viêm gan B có thể dẫn đến các đợt cấp tính nặng của bệnh viêm gan B. Tất cả bệnh nhân nên được kiểm tra sự hiện diện của vi rút viêm gan B mãn tính (HBV) trước hoặc khi bắt đầu điều trị
Tiếp tục điều trị viêm gan B có thể được đảm bảo, ở những bệnh nhân bị bệnh gan tiến triển hoặc xơ gan, vì đợt cấp của bệnh viêm gan siêu vi sau điều trị có thể dẫn đến mất bù ở gan và suy gan
Do nguy cơ phát triển kháng HIV-1, tenofovir AF đơn độc không được khuyến cáo để điều trị nhiễm HIV-1; tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở những bệnh nhân đồng nhiễm HBV và HIV-1; thực hiện xét nghiệm kháng thể HIV trên tất cả bệnh nhân nhiễm HBV trước khi bắt đầu điều trị; nếu dương tính, sử dụng phác đồ phối hợp thuốc kháng vi-rút thích hợp được khuyến nghị cho bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1
Đau xương dai dẳng hoặc trầm trọng hơn, đau tứ chi, gãy xương và / hoặc đau hoặc yếu cơ có thể là biểu hiện của bệnh ống thận gần và cần đánh giá ngay chức năng thận ở những bệnh nhân có nguy cơ rối loạn chức năng thận
Suy thận
- Suy thận, bao gồm các trường hợp suy thận cấp và hội chứng Fanconi (tổn thương ống thận với giảm phosphate huyết nghiêm trọng), được báo cáo khi sử dụng tiền chất tenofovir; điều này đã không được quan sát thấy với tenofovir AF trong các thử nghiệm lâm sàng
- Bệnh nhân dùng tiền chất tenofovir bị suy giảm chức năng thận và những người đang dùng các chất gây độc cho thận, bao gồm cả thuốc chống viêm không steroid, có nhiều nguy cơ phát triển các phản ứng có hại liên quan đến thận
- Trước hoặc khi bắt đầu điều trị và trong khi điều trị theo lịch trình thích hợp về mặt lâm sàng, đánh giá creatinin huyết thanh, độ thanh thải creatinin ước tính, glucose nước tiểu và protein nước tiểu ở tất cả bệnh nhân
- Ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính, cũng đánh giá phốt pho huyết thanh; ngừng điều trị ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận đáng kể về mặt lâm sàng hoặc có bằng chứng của hội chứng Fanconi
- Nhiễm axit lactic: Nên tạm ngừng điều trị ở bất kỳ bệnh nhân nào phát hiện các phát hiện lâm sàng hoặc xét nghiệm gợi ý nhiễm axit lactic hoặc nhiễm độc gan rõ rệt (có thể bao gồm gan to và nhiễm mỡ ngay cả khi không tăng rõ rệt transaminase)
Rượu
Hỏi ý kiến bác sĩ
- Chưa có nghiên cứu liệu uống rượu với Tenofovir AF có an toàn hay không. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn
Thận
Thận trọng
- Tenofovir AF nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh thận. Có thể cần điều chỉnh liều. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
Gan
Hỏi ý kiến bác sĩ
- Tenofovir AF có lẽ an toàn để sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh gan. Dữ liệu hạn chế có sẵn cho thấy rằng có thể không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này. Xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.
Lái xe và vận hành máy
Không an toàn
- Tenofovir AF có thể làm giảm sự tỉnh táo, ảnh hưởng đến thị lực của bạn hoặc khiến bạn cảm thấy buồn ngủ và chóng mặt. Đừng lái xe nếu những triệu chứng này xảy ra.
Phụ nữ mang thai và cho con bú
AU TGA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Úc)
- US FDA Pregnancy Category: B3
US FDA pregnancy category (Phân loại thuốc cho phụ nữ mang thai theo Mỹ)
- US FDA Pregnancy Category: Không được chỉ định.
Phụ nữ mang thai
An toàn nếu được chỉ định
- Tenofovir AF thường được coi là an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy ít hoặc không có tác dụng phụ đối với thai nhi đang phát triển; tuy nhiên, có những nghiên cứu hạn chế trên người.
Phụ nữ cho con bú
Không an toàn
- Người ta không biết liệu tenofovir alafenamide có được tiết ra trong sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu trên động vật, người ta đã chứng minh rằng tenofovir được tiết vào sữa. Không có đủ thông tin về tác dụng của tenofovir ở trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh.
- Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh /trẻ sơ sinh bú sữa mẹ; do đó, tenofovir alafenamide không nên được sử dụng trong thời gian cho con bú.
Dược lực học/Cơ chế hoạt động
- Tenofovir alafenamide đã được chứng minh là một chất ức chế mạnh sự nhân lên của virus viêm gan B.
- Tenofovir alafenamide có khả năng dung nạp ở thận tốt hơn khi so sánh với tenofovir disoproxil đối ứng.
- Trong các thử nghiệm lâm sàng, tenofovir alafenamide được chứng minh là có hoạt tính kháng vi rút đối với HIV-1 mạnh hơn gấp 5 lần so với tenofovir disoproxil.
- Tenofovir alafenamide thể hiện nồng độ trong huyết tương thấp hơn 91% với sự hiện diện trong tế bào cao hơn khoảng 20 lần khi so sánh với tenofovir disoproxil. Điều này là do phơi nhiễm toàn thân kéo dài và sự tích tụ nội bào cao hơn của chất chuyển hóa có hoạt tính tenofovir diphosphat.
- Tenofovir alafenamide tích tụ nhiều hơn trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi so với hồng cầu.
- Sau khi được kích hoạt, tenofovir hoạt động theo các cơ chế khác nhau bao gồm ức chế polymerase của virus, gây ra sự kết thúc chuỗi và ức chế tổng hợp virus. Để biết thêm về cơ chế hoạt động cụ thể của dạng hoạt chất, vui lòng truy cập mục thuốc tenofovir .
Dược động học
Hấp thu
- So với phân tử mẹ tenofovir , tenofovir alafenamide thể hiện một nhóm ưa mỡ che lấp điện tích âm của phân tử mẹ, giúp cải thiện sinh khả dụng đường uống của nó.
- Tenofovir alafenamide có độ ổn định cao trong huyết tương và sau khi dùng tiền chất này, nồng độ tenofovir trong huyết tương thấp. Sau khi uống, tenofovir alafenamide được ruột hấp thu nhanh chóng. Khi sử dụng một liều duy nhất, nồng độ đỉnh 16 ng / ml của hợp chất gốc, tương ứng với khoảng 73% liều dùng, được quan sát thấy sau 2 giờ với AUC là 270 ng * h / mL. Khi vào trong cơ thể, tenofovir alafenamide đi vào tế bào gan bằng cách khuếch tán thụ động được điều chỉnh bởi các chất vận chuyển anion hữu cơ 1B1 và 1B3 để kích hoạt nó.
- Sử dụng tenofovir alafenamide đồng thời với một bữa ăn giàu chất béo làm tăng khoảng 65% phơi nhiễm bên trong cơ thể.
Phân bố
- Thể tích phân phối tenofovir alafenamide được báo cáo là cao hơn 100 L.
- Tenofovir alafenamide được báo cáo là liên kết với protein huyết tương khoảng 80% liều sử dụng của thuốc này được trình bày ở trạng thái liên kết.
Chuyển hoá
- Để được kích hoạt, tenofovir alafenamide cần phải được thủy phân thành tenofovir hợp chất gốc bằng hoạt động của cathepsin A hoặc carboxylesterase. Tenofovir alafenamide thể hiện sự ổn định huyết tương đáng kể và do đó, sự hoạt hóa của nó được thực hiện bên trong các tế bào đích.
- Sau khi kích hoạt, tenofovir được tiếp tục xử lý và sau 1-2 ngày, nó được phát hiện trong huyết tương gần như chuyển hóa hoàn toàn thành axit uric.
Thải trừ
- Tenofovir alafenamide đã được đăng ký để có khả năng thải trừ qua mật tương ứng với 47% liều dùng và thải trừ qua thận tương ứng với khoảng 36%. Từ liều thu hồi trong nước tiểu, khoảng 75% được biểu thị dưới dạng tenofovir không thay đổi , sau đó là axit uric và một liều nhỏ tenofovir alafenamide. Mặt khác, trong phân, 99% liều thu hồi tương ứng với tenofovir.
- Thời gian bán thải được báo cáo của tenofovir alafenamide là 0,51 giờ.
- Tỷ lệ thanh thải tenofovir alafenamide được báo cáo là 117 L / h. Ở bệnh nhân suy thận nặng, giá trị này có thể giảm 50%, báo cáo tốc độ là 61,7 L / h.
Phân loại hóa chất trị liệu giải phẫu (ATC)
J05AR19 – Tenofovir Alafenamide – Emtricitabine – Rilpivirine
- J05AR — Thuốc kháng virus HIV dạng phối hợp
- J05A — THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
- J05 — THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
- J — THUỐC CHỐNG NHIỄM TRÙNG HỆ THỐNG
J05AR20 – Emtricitabine – Tenofovir Alafenamide – Bictegravir
- J05AR — Thuốc kháng virus HIV dạng phối hợp
- J05A — THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
- J05 — THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
- J — THUỐC CHỐNG NHIỄM TRÙNG HỆ THỐNG
J05AR17 – Emtricitabine – Tenofovir Alafenamide
- J05AR — Thuốc kháng virus HIV dạng phối hợp
- J05A — THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
- J05 — THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
- J — THUỐC CHỐNG NHIỄM TRÙNG HỆ THỐNG
J05AR13 – Tenofovir Alafenamide
- J05AR — Thuốc kháng virus HIV dạng phối hợp
- J05A — THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
- J05 — THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
- J — THUỐC CHỐNG NHIỄM TRÙNG HỆ THỐNG
J05AR22 – Emtricitabine – Tenofovir Alafenamide – Darunavir – Cobicistat
- J05AR — Thuốc kháng virus HIV dạng phối hợp
- J05A — THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
- J05 — THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
- J — THUỐC CHỐNG NHIỄM TRÙNG HỆ THỐNG
J05AR18 – Emtricitabine – Tenofovir Alafenamide – Elvitegravir – Cobicistat
- J05AR — Thuốc kháng virus HIV dạng phối hợp
- J05A — THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP
- J05 — THUỐC KHÁNG VIRUS HỆ THỐNG
- J — THUỐC CHỐNG NHIỄM TRÙNG HỆ THỐNG
Bảo quản
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ẩm.
- Không vứt bỏ bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Những biện pháp này sẽ giúp bảo vệ môi trường.