Triumeq 600mg/50mg/300mg Gsk 30 viên

Name: Triumeq 600mg/50mg/300mg Gsk 30 viên
SKU: PR32164

SKU: PR32164 Danh mục: Thuốc kháng Virus Thẻ: Abacavir, Dolutegravir, HIV, Lamivudine, Thuốc kháng Virus, Thuốc phơi nhiễm

Thành phần

Hoạt chất:

Abacavir 600mg
Dolutegravir 50mg
Lamivudine 300mg

Công dụng (Chỉ định)

Triumeq được chỉ định như một phác đồ hoàn chỉnh để điều trị nhiễm vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên chưa điều trị kháng vi rút hoặc bị nhiễm HIV mà không có tài liệu hoặc nghi ngờ lâm sàng về tình trạng kháng bất kỳ loại vi rút nào trong ba loại vi rút này.

Liều dùng

Liệu pháp Triumeq nên được bắt đầu bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc kiểm soát nhiễm HIV. Triumeq không nên dùng cho người lớn hoặc thanh thiếu niên có cân nặng dưới 40 kg vì đây là viên nén liều cố định không thể giảm liều. Triumeq có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn. Triumeq là viên nén liều cố định và không nên kê đơn cho những bệnh nhân cần điều chỉnh liều lượng, chẳng hạn như những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 50 mL / phút. Các chế phẩm riêng biệt của TIVICAY, ZIAGENAVIR hoặc EPIVIR nên được sử dụng trong trường hợp có chỉ định ngừng hoặc điều chỉnh liều. Trong những trường hợp này, bác sĩ nên tham khảo thông tin sản phẩm riêng cho các sản phẩm thuốc này. Vì liều khuyến cáo của dolutegravir là 50 mg x 2 lần / ngày cho bệnh nhân kháng thuốc ức chế tích hợp, nên không khuyến cáo sử dụng Triumeq cho bệnh nhân kháng thuốc ức chế tích hợp.

Người lớn và thanh thiếu niên: Liều khuyến cáo của Triumeq ở người lớn và thanh thiếu niên nặng ít nhất 40 kg là một viên một lần mỗi ngày.

Trẻ em: Triumeq hiện không được khuyến cáo điều trị cho trẻ em dưới 12 tuổi vì không thể điều chỉnh liều cần thiết. Dữ liệu lâm sàng hiện không có sẵn cho sự kết hợp này. Bác sĩ nên tham khảo thông tin sản phẩm riêng lẻ cho TIVICAY, ZIAGENAVIR và EPIVIR.

Người cao tuổi: Có sẵn dữ liệu hạn chế về việc sử dụng TIVICAY, ZIAGENAVIR và EPIVIR ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên. Tuy nhiên, không có bằng chứng cho thấy bệnh nhân cao tuổi cần một liều khác với bệnh nhân trẻ tuổi (xem phần Dược động học trong phần Tác dụng). Khi điều trị cho bệnh nhân cao tuổi, cần cân nhắc đến tần suất giảm chức năng gan, thận và tim, các sản phẩm thuốc hoặc bệnh đồng thời với tần suất nhiều hơn.

Suy thận: Trong khi không cần điều chỉnh liều dolutegravir hoặc abacavir ở bệnh nhân suy thận, cần giảm liều EPIVIR do giảm độ thanh thải. Do đó TRIUMEQ không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 50 mL / phút (xem phần Dược lý học: Dược động học trong phần Tác dụng).

Suy gan: Có thể cần giảm liều ZIAGENAVIR cho bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh độ A). Vì không thể giảm liều với Triumeq, các chế phẩm riêng biệt của TIVICAY, ZIAGENAVIR và EPIVIR nên được sử dụng khi cần thiết. Triumeq không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan vừa và nặng (Child-Pugh độ B hoặc C) (xem phần Dược lý học: Dược động học trong phần Tác dụng).

Cách dùng

Thuốc dùng đường uống.

Quá liều

Các triệu chứng và dấu hiệu: Hiện có ít kinh nghiệm về việc dùng quá liều dolutegravir. Kinh nghiệm hạn chế về liều cao hơn một lần (lên đến 250 mg ở người khỏe mạnh) không cho thấy có triệu chứng hoặc dấu hiệu cụ thể nào, ngoài những trường hợp được liệt kê là phản ứng có hại.
Không có triệu chứng hoặc dấu hiệu cụ thể nào được xác định sau khi dùng quá liều cấp tính với abacavir hoặc lamivudine, ngoài những trường hợp được liệt kê là phản ứng có hại.

Xử trí quá liều:

Cần xử trí thêm theo chỉ định lâm sàng hoặc theo khuyến cáo của trung tâm chất độc quốc gia, nếu có.
Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân nên được điều trị hỗ trợ với sự theo dõi thích hợp khi cần thiết. Vì lamivudine có thể thẩm tách được, nên thẩm tách máu liên tục có thể được sử dụng trong điều trị quá liều, mặc dù điều này chưa được nghiên cứu. Người ta không biết liệu abacavir có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hoặc thẩm tách máu hay không. Vì dolutegravir liên kết nhiều với protein huyết tương, nên không chắc nó sẽ bị loại bỏ đáng kể bằng thẩm phân.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

Triumeq được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với dolutegravir, abacavir hoặc lamivudine, hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Triumeq được chống chỉ định kết hợp với dofetilide hoặc pilsicainide.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

TRIUMEQ chứa dolutegravir, abacavir và lamivudine, do đó có thể mong đợi các tác dụng ngoại ý liên quan đến những thuốc này. Đối với nhiều tác dụng phụ được liệt kê, không rõ liệu chúng có liên quan đến hoạt chất, nhiều loại thuốc khác được sử dụng trong việc kiểm soát nhiễm HIV hay không, hoặc liệu chúng có phải là kết quả của quá trình bệnh tiềm ẩn hay không.

Quá mẫn với Abacavir (xem thêm Thận trọng): Nhìn chung, trong các nghiên cứu lâm sàng được tiến hành trước khi bắt đầu sàng lọc alen HLAB * 5701, khoảng 5% đối tượng dùng abacavir phát triển phản ứng quá mẫn, trong một số trường hợp hiếm hoi đã chứng tỏ tử vong. Phản ứng này được đặc trưng bởi sự xuất hiện của các triệu chứng cho thấy sự liên quan đến đa cơ quan / hệ thống cơ thể.
Hầu hết tất cả các bệnh nhân phát triển phản ứng quá mẫn sẽ bị sốt và / hoặc phát ban (thường là dát hoặc mày đay) như một phần của hội chứng, tuy nhiên các phản ứng xảy ra mà không có phát ban hoặc sốt.

Các triệu chứng có thể xảy ra bất cứ lúc nào khi được điều trị bằng abacavir, nhưng thường xuất hiện trong vòng sáu tuần đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị (thời gian trung bình đến khi khởi phát là 11 ngày).
Các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn này được liệt kê dưới đây. Những báo cáo ở ít nhất 10% bệnh nhân có phản ứng quá mẫn được in nghiêng.

Da: Phát ban (thường là dát sẩn hoặc mày đay).

Đường tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, loét miệng.

Đường hô hấp:Khó thở, ho, đau họng, hội chứng suy hô hấp ở người lớn, suy hô hấp.

Khác: Sốt, mệt mỏi, khó chịu, phù, nổi hạch, hạ huyết áp, viêm kết mạc, phản vệ.

Thần kinh / Tâm thần: Nhức đầu, loạn cảm.

Hạ huyết học: Giảm bạch huyết.

Gan / Tụy: Xét nghiệm chức năng gan tăng cao, suy gan.

Cơ xương: Đau cơ, hiếm khi tiêu cơ, đau khớp, tăng creatine phosphokinase.

Tiết niệu: Tăng creatinin, suy thận.

Một số bệnh nhân quá mẫn cảm ban đầu được cho là mắc bệnh đường hô hấp (viêm phổi, viêm phế quản, viêm họng), bệnh giống cúm, viêm dạ dày ruột hoặc phản ứng với các loại thuốc khác. Sự chậm trễ trong chẩn đoán quá mẫn này đã dẫn đến việc abacavir được tiếp tục hoặc tái sử dụng, dẫn đến phản ứng quá mẫn nghiêm trọng hơn hoặc tử vong. Do đó, việc chẩn đoán phản ứng quá mẫn cần được xem xét cẩn thận đối với những bệnh nhân có các triệu chứng của các bệnh này. Nếu không thể loại trừ phản ứng quá mẫn, không nên bắt đầu lại TRIUMEQ hoặc bất kỳ sản phẩm thuốc nào khác có chứa abacavir (ví dụ: ZIAGENAVIR, KIVEXA / EPZICOM, TRIZIVIR).
Các triệu chứng liên quan đến phản ứng quá mẫn này trở nên tồi tệ hơn khi tiếp tục điều trị và thường hết khi ngừng abacavir.

Khởi động lại abacavir sau một phản ứng quá mẫn dẫn đến các triệu chứng trở lại nhanh chóng trong vòng vài giờ. Phản ứng quá mẫn tái phát này có thể nghiêm trọng hơn so với biểu hiện ban đầu, và có thể bao gồm hạ huyết áp đe dọa tính mạng và tử vong. Bất kể tình trạng HLA-B * 5701 của họ như thế nào, những bệnh nhân phát triển phản ứng quá mẫn này phải ngừng dùng TRIUMEQ và không bao giờ được điều trị lại với TRIUMEQ, hoặc bất kỳ sản phẩm thuốc nào khác có chứa abacavir (ví dụ: ZIAGENAVIR, KIVEXA / EPZICOM, TRIZIVIR).
Đã có những báo cáo không thường xuyên về các phản ứng quá mẫn sau khi dùng lại abacavir, trong đó sự gián đoạn xảy ra trước một triệu chứng quá mẫn chính (phát ban, sốt, khó chịu / mệt mỏi, tiêu hóa hoặc một triệu chứng hô hấp).

Trong những trường hợp rất hiếm, phản ứng quá mẫn đã được báo cáo ở những bệnh nhân đã bắt đầu lại liệu pháp và những người không có triệu chứng trước đó của phản ứng quá mẫn.

Nhiều tác dụng phụ được liệt kê thường xảy ra (buồn nôn, nôn, tiêu chảy, sốt, hôn mê, phát ban) ở những bệnh nhân quá mẫn với abacavir. Do đó, bệnh nhân có bất kỳ triệu chứng nào trong số này nên được đánh giá cẩn thận về sự hiện diện của phản ứng quá mẫn này. Nếu TRIUMEQ đã được ngừng sử dụng ở bệnh nhân do gặp bất kỳ một trong các triệu chứng này và quyết định bắt đầu lại abacavir, điều này chỉ được thực hiện dưới sự giám sát y tế trực tiếp (xem phần Thận trọng).

Các phản ứng có hại của thuốc đối với dolutegravir, abacavir hoặc lamivudine được liệt kê trong bảng dưới đây theo nhóm cơ quan của hệ thống MedDRA và theo tần suất. Tần suất được xác định là rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100, <1/10), không phổ biến (≥1 / 1.000, <1/100), hiếm (≥1 / 10.000, <1/1000 ) và rất hiếm (<1 / 10.000), bao gồm cả các báo cáo riêng biệt.

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng:Dữ liệu an toàn lâm sàng với TRIUMEQ còn hạn chế. Các phản ứng bất lợi quan sát được đối với sự kết hợp của dolutegravir với abacavir / lamivudine trong phân tích dữ liệu tổng hợp từ các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn IIb đến Giai đoạn IIIb thường phù hợp với các cấu hình phản ứng có hại đối với các thành phần riêng lẻ dolutegravir, abacavir và lamivudine. Tuy nhiên, các phản ứng phụ cấp cứu thường gặp sau đây đã được quan sát với sự kết hợp này nhưng không được liệt kê trong thông tin kê đơn cho bất kỳ thành phần riêng lẻ nào: Rối loạn tiêu hóa: Chướng bụng, trào ngược dạ dày – thực quản, khó tiêu.

Rối loạn hệ thần kinh: buồn ngủ.

Rối loạn tâm thần: Trầm cảm, ác mộng và rối loạn giấc ngủ.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng triglyceride máu và tăng đường huyết.

Ngoài ra, mệt mỏi và mất ngủ được quan sát thấy với tần suất cao hơn khi dùng dolutegravir cộng với abacavir / lamivudine khi so sánh với các thành phần riêng lẻ. Loại tần suất cho mệt mỏi và mất ngủ là ‘rất phổ biến’ với sự kết hợp (trước đây là ‘phổ biến’ với từng thành phần riêng lẻ hoặc với dolutegravir, tương ứng).

Không có sự khác biệt giữa sự kết hợp và các thành phần riêng lẻ về mức độ nghiêm trọng đối với bất kỳ phản ứng bất lợi nào được quan sát thấy.

Những thay đổi trong Hóa chất Phòng thí nghiệm:

Tăng creatinine huyết thanh xảy ra trong tuần đầu tiên điều trị bằng dolutegravir và duy trì ổn định trong 96 tuần. Trong ING114467, sự thay đổi trung bình so với mức ban đầu là 12,6 µmol / L đã được quan sát thấy sau 96 tuần điều trị. Những thay đổi này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng vì chúng không phản ánh sự thay đổi mức lọc cầu thận (xem phần Dược lực học: Dược lực học trong phần Tác dụng).

Sự gia tăng nhỏ trong tổng số bilirubin (không có vàng da lâm sàng) đã được quan sát thấy trên nhóm dolutegravir và raltegravir (nhưng không phải efavirenz) trong chương trình. Những thay đổi này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng vì chúng có khả năng phản ánh sự cạnh tranh giữa dolutegravir và bilirubin không liên hợp cho một con đường thanh thải chung (UGT1A1) (xem phần Dược lý học: Dược động học trong phần Tác dụng).

Tăng creatine phosphokinase (CPK) không triệu chứng chủ yếu liên quan đến tập thể dục cũng đã được báo cáo với liệu pháp dolutegravir.
Dân số Trẻ em: Không có dữ liệu nghiên cứu lâm sàng về ảnh hưởng của TRIUMEQ trên dân số trẻ em. Các thành phần riêng lẻ đã được nghiên cứu ở thanh thiếu niên từ 12 đến 18.

Dựa trên dữ liệu có sẵn hạn chế với thực thể dolutegravir đơn lẻ được sử dụng kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác để điều trị cho thanh thiếu niên (12 đến dưới 18 tuổi), không có thêm loại tác dụng phụ nào những phản ứng ngoài những phản ứng quan sát được ở dân số trưởng thành.

Các chế phẩm riêng lẻ của ABC và 3TC đã được nghiên cứu riêng biệt, và như một xương sống kép nucleoside, trong liệu pháp kháng retrovirus kết hợp để điều trị bệnh nhi nhiễm HIV chưa được điều trị ARV và điều trị ARV (dữ liệu có sẵn về việc sử dụng ABC và 3TC ở trẻ em ít hơn hơn ba tháng là giới hạn). Không có thêm loại tác dụng không mong muốn nào được ghi nhận ngoài những tác dụng đặc trưng cho dân số trưởng thành.

Dữ liệu hậu tiếp thị:Ngoài các phản ứng có hại được đưa vào từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, các phản ứng có hại được liệt kê trong Bảng 4 dưới đây đã được xác định trong quá trình sử dụng abacavir và lamivudine sau khi được phê duyệt. Những sự kiện này đã được chọn để đưa vào do có mối liên hệ nhân quả tiềm ẩn với abacavir và / hoặc lamivudine. Không có dữ liệu hậu tiếp thị dolutegravir hoặc TRIUMEQ. Sự phân bố lại / tích tụ mỡ trong cơ thể đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc kháng retrovirus kết hợp (xem phần Thận trọng). Tỷ lệ xảy ra biến cố này phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm cả sự kết hợp thuốc kháng retrovirus cụ thể.

Tương tác với các thuốc khác

Vì TRIUMEQ chứa dolutegravir, abacavir và lamivudine, bất kỳ tương tác nào đã được xác định với các tác nhân này đều có thể xảy ra với TRIUMEQ. Do các đường chuyển hóa và thải trừ khác nhau, không có tương tác thuốc đáng kể nào về mặt lâm sàng giữa dolutegravir, abacavir và lamivudine. Trong một so sánh nghiên cứu chéo, phơi nhiễm abacavir và lamivudine tương tự nhau khi được cho dưới dạng TRIUMEQ so với KIVEXA một mình.

Ảnh hưởng của Dolutegravir, Abacavir và Lamivudine trên Dược động học của các tác nhân khác: In vitro, dolutegravir cho thấy không có sự ức chế trực tiếp hoặc yếu (IC50> 50 μM) các enzym cytochrom P450 (CYP) 1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, uridine diphosphat glucuronosyl transferase 1A1, hoặc UGT2B71 (UGT2B7) glucuronosyl transferase các trình vận chuyển Pgp, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 MRP2 hoặc MRP4. Trong ống nghiệm , dolutegravir không tạo ra CYP1A2, CYP2B6 hoặc CYP3A4. In vivo , dolutegravir không có ảnh hưởng đến midazolam, một đầu dò CYP3A4. Dựa trên những dữ liệu này, dolutegravir dự kiến sẽ không ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc là cơ chất của các enzym hoặc chất vận chuyển này.
Trong các nghiên cứu tương tác thuốc, dolutegravir không có ảnh hưởng có liên quan đến lâm sàng trên dược động học của những thuốc sau: Tenofovir, ritonavir, methadone, efavirenz, lopinavir, atazanavir, darunavir, etravirine, fosamprenavir, rilpivirine, bocepravir và không chứa telapestromine, bocepravir, không chứa telapest ethinyl estradiol.

Trong ống nghiệm , dolutegravir ức chế chất vận chuyển cation hữu cơ ở thận 2 (OCT2) (IC50 = 1,93 µM), chất vận chuyển đùn đa chất và độc tố (MATE) 1 (IC50 = 6,34 µM) và MATE2-K (IC50 = 24,8 µM). Với sự phơi nhiễm in vivo của dolutegravir , nó có ít khả năng ảnh hưởng đến việc vận chuyển các chất nền MATE2-K trong cơ thể sống . In vivo, dolutegravir có thể làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương mà sự bài tiết phụ thuộc vào OCT2 hoặc MATE1 (dofetilide, pilsicainide hoặc metformin).

Trong ống nghiệm , dolutegravir ức chế các chất vận chuyển cơ bản qua thận: Chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 (IC50 = 2,12 µM) và OAT3 (IC50 = 1,97 µM). Tuy nhiên, dolutegravir không có ảnh hưởng đáng chú ý đến dược động học in vivo của chất nền OAT là tenofovir và para aminohippurat, và do đó có xu hướng gây tương tác thuốc thấp do ức chế chất vận chuyển OAT. Abacavir và lamivudine không ức chế hoặc cảm ứng các enzym CYP (chẳng hạn như CYP 3A4, CYP 2C9 hoặc CYP 2D6).

Ảnh hưởng của các tác nhân khác lên dược động học của Dolutegravir, Abacavir và Lamivudine:Dolutegravir được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa bởi UGT1A1. Dolutegravir cũng là chất nền của UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, Pgp và BCRP; do đó, về mặt lý thuyết, các loại thuốc gây ra các enzym hoặc chất vận chuyển này có thể làm giảm nồng độ dolutegravir trong huyết tương và làm giảm tác dụng điều trị của TRIUMEQ. Sử dụng đồng thời dolutegravir và các thuốc khác ức chế UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4 và / hoặc Pgp có thể làm tăng nồng độ dolutegravir trong huyết tương (xem Bảng 7).

Mỗi thuốc efavirenz, nevirapine, rifampicin và tipranavir / ritonavir đều làm giảm đáng kể nồng độ dolutegravir trong huyết tương và cần điều chỉnh liều dolutegravir thành 50 mg x 2 lần / ngày. Etravirine cũng làm giảm nồng độ trong huyết tương, nhưng tác dụng của etravirine bị giảm nhẹ khi dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 là lopinavir / ritonavir, darunavir / ritonavir, và dự kiến sẽ được giảm nhẹ bởi atazanavir / ritonavir. Do đó không cần điều chỉnh liều dolutegravir khi dùng chung với etravirine và lopinavir / ritonavir, darunavir / ritonavir, hoặc atazanavir / ritonavir. Một chất cảm ứng khác, fosamprenavir kết hợp với ritonavir làm giảm nồng độ dolutegravir trong huyết tương nhưng không cần điều chỉnh liều lượng của dolutegravir. Một nghiên cứu tương tác thuốc với chất ức chế UGT1A1, atazanavir, không làm tăng nồng độ dolutegravir trong huyết tương có ý nghĩa lâm sàng. Tenofovir, ritonavir, lopinavir / ritonavir, darunavir / ritonavir, rilpivirine, boceprevir, telaprevir, prednisone, rifabutin và omeprazole không có hoặc ảnh hưởng tối thiểu đến dược động học của dolutegravir, do đó không cần điều chỉnh liều dolutegravir khi dùng các thuốc này.

Khả năng xảy ra tương tác chuyển hóa với abacavir và lamivudine là thấp. Abacavir và lamivudine không được chuyển hóa đáng kể bởi các enzym CYP. Các con đường chính của chuyển hóa abacavir ở người là bằng alcohol dehydrogenase và bằng cách glucuronid hóa để tạo ra axit 5′-carboxylic và 5′-glucuronide, chiếm khoảng 66% liều dùng. Các chất chuyển hóa này được bài tiết qua nước tiểu. Khả năng tương tác chuyển hóa với lamivudine thấp do hạn chế chuyển hóa và gắn kết với protein huyết tương, và độ thanh thải ở thận gần như hoàn toàn. Lamivudine được thải trừ chủ yếu bằng cách bài tiết cation hữu cơ tích cực. Cần xem xét khả năng tương tác với các sản phẩm thuốc khác dùng đồng thời, đặc biệt khi đường thải trừ chính là thận.
TRIUMEQ là một phác đồ hoàn chỉnh để điều trị nhiễm HIV. Nó là một viên thuốc liều cố định và không nên được kê đơn cho những bệnh nhân cần điều chỉnh liều lượng do tương tác với các thuốc dùng đồng thời. Các chế phẩm riêng biệt của TIVICAY, ZIAGENAVIR hoặc EPIVIR nên được sử dụng trong trường hợp cần điều chỉnh liều. Trong những trường hợp này, bác sĩ nên tham khảo thông tin sản phẩm riêng cho các sản phẩm thuốc này.

Các tương tác thuốc đã chọn được trình bày trong Bảng 5, 6 và 7. Các khuyến cáo dựa trên nghiên cứu tương tác thuốc hoặc các tương tác được dự đoán do mức độ tương tác dự kiến và khả năng xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc mất tác dụng. (Xem Bảng 5A và 5B, 6 và 7.)